作为美国癌症学会主办的学术期刊,《CA: A Cancer Journal for Clinicians》在全球肿瘤领域具备较高影响力,期刊评审标准严格,研究成果对临床诊疗具备重要指导意义。ACROSS 2研究是全球首个聚焦EGFR阳性合并抑癌基因共突变非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究,本次发表于该期刊,体现了中国肺癌精准诊疗研究的学术价值,也让中国首个原研三代EGFR-TKI阿美乐®(甲磺酸阿美替尼片)的临床应用价值再一次得到了国际层面的验证。
临床现状:共突变影响靶向治疗效果,成为临床待优化方向
EGFR突变是亚洲肺腺癌患者中较为常见的驱动基因突变类型,发生率在40%-60%。第三代EGFR-TKI药物(如阿美替尼)用于一线治疗时,可让患者的中位无进展生存期达到18-20个月。随着基因测序技术(NGS)的普及,临床发现92.9%的EGFR突变患者会同时携带其他类型的基因突变,其中以TP53为代表的肿瘤抑癌基因共突变最为多见。
在实际临床中,EGFR突变非小细胞肺癌合并TP53共突变的患者占比达40%-68%。这类患者的肿瘤侵袭性更强、病情进展速度更快,仅使用靶向单药治疗,效果持续时间相对较短,是临床中需要优化治疗方案的人群。
为了给不同人群制定更精准的治疗方案,王洁教授团队开展了两项Ⅲ期临床研究:ACROSS 1针对EGFR阳性合并原癌基因共突变人群,ACROSS 2针对合并抑癌基因共突变人群。其中ACROSS 2是专门针对这类患者开展的前瞻性、随机、多中心Ⅲ期临床试验,为该特定人群提供了清晰的临床治疗依据,支持在精准分型的患者中采用强化一线治疗方案。
靶向联合化疗:为共突变患者带来更精准的治疗获益
ACROSS 2研究共纳入126例患者,从研究启动、患者随访到成果发表,全程历时约4年。
研究将基因分型纳入一线治疗的选择依据中,明确了靶向治疗联合化疗,在应对EGFR突变肺癌复杂基因特征时的应用价值。结果显示,相比阿美替尼单药治疗,阿美替尼联合卡铂-培美曲塞的方案,能显著改善患者的无进展生存期,具备明确的临床获益。
同时,这项研究也为建立标准化的基因分型诊疗流程提供了基础,能进一步推动肺癌精准治疗的发展,该方案在临床普及的前提,是开展规范、全面的多基因检测。
研究主要结果:
● 与单用阿美替尼相比,阿美替尼联合卡铂-培美曲塞,可显著延长患者中位无进展生存期(mPFS HR 0.58),将疾病进展或死亡风险降低42%,且在多数亚组人群中都能看到一致的获益。
● 研究通过基因分层,找到了更适合联合治疗的优势人群,为医生筛选患者提供了参考:其中TP53突变患者能从联合治疗中获得显著获益(HR 0.55),仅携带TP53单一突变的患者获益更为突出(HR 0.50)。
● 在安全性上,阿美替尼联合化疗的方案耐受性良好,整体安全可控,未出现新的不良反应。研究中79.6%的患者完成了至少4个周期的卡铂化疗,培美曲塞维持治疗的中位周期数为9个周期。
阿美乐®临床价值进一步夯实
阿美乐®是我国首个原研三代EGFR-TKI,2020年上市以来,凭借稳定的疗效与安全性,已获得国家药品监督管理局批准五项适应症,覆盖晚期一线、二线、术后辅助、局部晚期放化疗后维持治疗等场景,其靶向联合化疗的适应症也已于2026年1月获批。
本次ACROSS 2研究成果在国际顶刊发表,进一步明确了阿美乐®在EGFR阳性共突变人群中的治疗价值,为临床提供了更精准的一线治疗方案,有助于推动肺癌精准诊疗的规范化,让更多肺癌患者获得适合自身的个体化治疗。